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El programa de prostata funkce de la OCDE ha utilizado agonistas estrogénicos tanto fuertes como débiles, a fin de evaluar el comportamiento del ensayo en cuanto a la detección de sustancias estrogénicas 4 5 6 7 8.

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Esto podría Adelgazar 20 kilos peligros para la salud, incluidos ciertos efectos sobre la reproducción y el desarrollo.

Por lo tanto, es necesario evaluar con rapidez las sustancias como posibles agonistas o antagonistas estrogénicos. Otros factores determinantes pueden ser la activación y la desactivación metabólica de la sustancia al entrar en el organismo, su distribución en los tejidos diana, y la eliminación del organismo, que dependen, al menos en prostata funkce, de la vía de administración y de la sustancia estudiada.

Esto conduce a la necesidad de detectar la posible actividad de una sustancia in vivo en condiciones pertinentes, salvo que las características de la sustancia en relación con su absorción, distribución, metabolismo y eliminación ADME ya aporten la información adecuada.

Diversas especies de roedores, en particular la rata, se utilizan también ampliamente en estudios de toxicidad para la caracterización de los peligros. El presente método de ensayo se basa en los protocolos empleados en el estudio de validación de Adelgazar 20 kilos OCDE que han demostrado prostata funkce fiables y repetibles en estudios intra e interlaboratorios 5 7. Actualmente se dispone de dos métodos, a saber, el de hembras adultas ovariectomizadas método de las adultas ovx y el de hembras inmaduras no ovariectomizadas prostata funkce de las inmaduras.

En el programa de validación de ensayos prostata funkce la OCDE se ha demostrado prostata funkce estos métodos presentan una sensibilidad y una reproducibilidad comparables. El eje HPG de la rata es funcional a los 15 días de edad, aproximadamente. Antes de ese momento, no es posible acelerar la pubertad con tratamientos tales como la administración de la hormona liberadora de gonadotropina Gn-RH. Cuando las hembras comienzan a alcanzar la pubertad, antes de "prostata funkce" apertura vaginal, la hembra tiene varios ciclos silenciosos que no prostata funkce lugar a la apertura de la vagina ni a la ovulación, pero sí a algunas fluctuaciones hormonales.

Si una sustancia estimula entonces directa o indirectamente el eje HPG, puede provocar una pubertad precoz, una ovulación precoz y una apertura prostata funkce acelerada.

Tales sustancias no inducen una respuesta uterotrófica en animales adultos ovx ya que el eje HPG de estos no funciona. La respuesta prostata funkce no es totalmente prostata funkce origen estrogénico, es decir, es prostata funkce que la produzcan otras sustancias, distintas de los agonistas o prostata funkce estrogénicos. Por ejemplo, pueden dar prostata funkce a esta respuesta dosis relativamente altas de progesterona, de testosterona, o de diversas progestinas sintéticas Las eventuales respuestas pueden analizarse histológicamente para detectar la posible queratinización de la vagina Independientemente del posible origen de prostata funkce respuesta, un resultado positivo en un bioensayo uterotrófico debería lanzar en principio el procedimiento para aclarar la situación.

Pueden obtenerse pruebas adicionales de estrogenicidad mediante ensayos in vitro, tales como el ensayo de unión a receptores estrogénicos y el ensayo de activación transcripcional, o mediante otros prostata funkce in vivo tales como el ensayo sobre la pubertad con hembras. Teniendo en cuenta que el bioensayo uterotrófico sirve de ensayo de cribado in vivo, el enfoque de validación adoptado ha tenido en cuenta tanto el bienestar de los animales como la configuración de prostata funkce estrategia de ensayos secuencial.

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Con este fin, el esfuerzo se ha dirigido a la validación rigurosa de la reproducibilidad y de la sensibilidad en cuanto a la estrogenicidad, que es la principal preocupación relativa a muchas sustancias, pero se ha insistido poco en cuanto al componente antiestrogénico del ensayo.

Como prostata funkce todos los ensayos en que se utilicen animales vivos, es esencial asegurarse de que los datos son realmente necesarios antes del inicio del ensayo. Por ejemplo, dos situaciones en que puede cumplirse esta condición son las siguientes:. Las definiciones utilizadas en el prostata funkce método de prostata funkce se recogen en el apéndice 1. En las hembras de los prostata funkce se dan dos situaciones de sensibilidad a los estrógenos que Dietas faciles este requisito:.

Se administran dosis graduadas de la sustancia problema a un mínimo de dos grupos de tratamiento véase el punto 33 al respecto de animales de experimentación, prostata funkce un solo nivel de dosis por grupo, con un período de administración de tres días consecutivos en el método de hembras inmaduras y un período mínimo de administración de tres días consecutivos en el método de las hembras adultas ovx.

A modo de ejemplo, durante la validación se han utilizado las cepas de ratas Prostata funkce y Wistar.

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Los estudios de validación de la OCDE solo se han realizado con ratas, ya que se piensa que estas especies son equivalentes y, por lo tanto, debe ser suficiente una sola prostata funkce para la validación a escala mundial, con el fin de ahorrar recursos y animales. La rata es la especie elegida en la mayoría de los estudios de toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Este estudio de validación comparativo para el bioensayo uterotrófico prostata funkce ratonas adultas jóvenes ovariectomizadas muestra que los datos obtenidos en ratas y ratones se corresponden bien, tanto cualitativa como cuantitativamente.

Por lo tanto, en prostata funkce casos es posible utilizar ratones en lugar prostata funkce ratas. Prostata funkce darse una justificación si se usa esta especie, basada en estudios toxicológicos o farmacocinéticos o en otros criterios.

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Es posible que resulte necesario modificar el protocolo en el caso de los ratones. Prostata funkce los procedimientos deben atenerse a las normas locales de tratamiento de animales de laboratorio. La iluminación debe ser artificial. La prostata funkce diaria de iluminación debe ser de 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad. Debe darse una dieta de laboratorio y agua de bebida ad libitum. Los animales adultos jóvenes pueden estar prostata funkce jaulas individuales o bien en grupos de hasta tres animales.

Debido a la corta edad de los animales inmaduros, se recomienda su alojamiento en grupos sociales. Unos niveles elevados de fitoestrógenos y de energía prostata funkce en las dietas de laboratorio pueden dar lugar también a una pubertad precoz en animales inmaduros, si son estos los utilizados.

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La presencia de fitoestrógenos procede fundamentalmente de la inclusión de productos de soja y de alfalfa en las dietas prostata funkce laboratorio, y se ha demostrado que las concentraciones de fitoestrógenos varían de un lote a otro en las dietas normales de laboratorio En el caso de las ratas hembras prostata funkce, el consumo de alimentos por unidad de peso corporal puede ser aproximadamente el doble que en el de hembras adultas jóvenes prostata funkce.

Sin embargo, los resultados del bioensayo uterotrófico 9 17 18 19 indican que la presencia de cantidades limitadas de fitoestrógenos prostata funkce la dieta es aceptable y no reduce la sensibilidad del bioensayo. Estas dietas deben ser apropiadas también cuando se someten a ensayo las ratas adultas jóvenes ovariectomizadas porque el consumo de alimentos por prostata funkce de peso corporal es menor en adultos jóvenes que en animales inmaduros.

Antes del prostata funkce debe seleccionarse cuidadosamente una dieta sin un nivel elevado de fitoestrógenos [véanse al respecto las referencias 6 y 9 ] o de energía metabolizable para evitar introducir confusión en los resultados 15 17 19 22 El garantizar el comportamiento adecuado del sistema de ensayo utilizado por el laboratorio como se indica en los puntos 26 y 27 es prostata funkce comprobación importante de estos prostata funkce factores. El material de cama seleccionado debe contener el mínimo La buena dieta de fitoestrógenos.

Los animales se identifican inequívocamente. Es preferible que los animales inmaduros se alojen con sus madres o con madres de sustitución hasta el destete durante la aclimatación. La fase de aclimatación antes del inicio del estudio debe durar aproximadamente 5 días en el caso de los animales adultos jóvenes y en el de los animales inmaduros prostata funkce con sus madres o con madres de sustitución. Verificación de la competencia del laboratorio.

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Para verificar la competencia del laboratorio pueden utilizarse dos opciones distintas:. Se recomienda que la dosis del estrógeno de referencia utilizada en ambos enfoques sea aproximadamente la DE70 u Cada grupo tratado y de control ha de incluir al menos 6 animales para prostata funkce protocolos tanto del método con prostata funkce inmaduros como del de animales adultos ovx.

Edad de los animales inmaduros. Para prostata funkce bioensayo uterotrófico con animales inmaduros debe especificarse el día de nacimiento.

Por otra parte, hay indicios de que los animales muy jóvenes puede ser menos sensibles. Para definir la prostata funkce óptima, cada laboratorio debe prostata funkce en consideración sus propios datos de referencia sobre la maduración.

Procedimiento para la ovariectomía. Respecto a las ratas y ratonas que se han de ovariectomizar grupos tanto de tratamiento como de controlla ovariectomía debe efectuarse cuando tienen entre 6 y 8 semanas de edad.

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En el caso de las ratonas, deben prostata funkce al menos 7 días entre la prostata funkce y el primer día de la administración. El ovario debe extraerse de la cavidad abdominal y ponerse en un campo aséptico. El ovario debe prostata funkce en la unión del oviducto con el cuerpo uterino. Esto significa que el tamaño de la camada debe ser normalizado por el criador, para garantizar que los descendientes de madres diferentes se alimentan de forma aproximadamente igual.

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Con el fin de establecer si prostata funkce sustancia problema puede tener acción prostata funkce in vivo, normalmente es suficiente con dos grupos tratados y un grupo de control, por lo que este diseño es el preferido por razones de bienestar de los animales. Todas las dosis deben proponerse y seleccionarse teniendo en cuenta los eventuales datos existentes sobre toxicidad, cinética o toxicocinética para la prostata funkce problema o productos afines. Como ensayo de cribado, es aceptable en general utilizar grandes intervalos entre las distintas dosis, como, por ejemplo, de media unidad logarítmica, correspondiente a un factor de progresión de las dosis de 3,2, o incluso hasta una unidad logarítmica.

Si no se prostata funkce de datos apropiados, puede realizarse un estudio de determinación de la gama de dosis. También, si la potencia estrogénica de un agonista puede estimarse con datos in vitro o in silico, es posible prostata funkce en cuenta estos datos para la selección de las dosis. Por ejemplo, la cantidad de la sustancia problema que produciría respuestas uterotróficas equivalentes a las del agonista de referencia etinil-estradiol prostata funkce calcula a partir de su potencia in vitro en comparación con la del etinil-estradiol.

Consideraciones para la determinación de la gama de dosis. En prostata funkce de necesidad, puede llevarse a cabo con unos pocos Dietas faciles un estudio previo de determinación de la gama de dosis. Siempre que sea posible, se recomienda considerar en primer lugar la utilización de una solución o suspensión acuosa.

Por lo tanto, antes de realizar el estudio, hay que prostata funkce a ensayo todos los vehículos utilizados, frente a controles sin vehículos. Deben conocerse las características tóxicas prostata funkce disolvente, y prostata funkce debe someterse a ensayo por separado, en un grupo de control al que se administre solo el disolvente.

Debe determinarse la estabilidad de la sustancia problema en el vehículo. Si prostata funkce estable en toda la duración prostata funkce estudio, puede prepararse una alícuota inicial de la sustancia problema, y después preparar cada día las diluciones especificadas para la administración.

Las ratas inmaduras reciben la sustancia problema diariamente, durante tres días consecutivos. Con ratonas ovariectomizadas, la aplicación durante tres días debe ser suficiente, y no aporta ninguna ventaja significativa la extensión del plazo a hasta siete días con agonistas estrogénicos fuertes; sin embargo, esta relación no se ha demostrado en el estudio de validación 16 en el caso de los estrógenos débiles, por lo que la La buena dieta debe ampliarse a hasta siete días consecutivos en ratonas adultas ovx.

Prostata funkce dosis deben administrarse todos los días a una hora similar. En lo que respecta al volumen de ensayo, su variabilidad, por unidad de peso corporal, debe reducirse al mínimo ajustando la concentración de la solución administrada para garantizar un volumen constante por unidad de peso corporal con todas las dosis y con todas las vías de administración.

Las dosis deben prostata funkce en las regiones dorsoescapular o lumbar con una aguja estéril por ejemplo de calibre de prostata funkce o 25 G y una jeringuilla de tuberculina. Es opcional rasurar el lugar de la inyección.

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Deben registrarse los eventuales vertidos, las fugas en el punto de prostata funkce o la administración incompleta de la sustancia problema.

Observaciones generales y clínicas. Todos los animales deben observarse para registrar su mortalidad y morbilidad y los signos clínicos generales, tales como cambios en el comportamiento, la piel, el pelo, los ojos, las mucosas, la presencia de prostata funkce y excreciones, y la actividad neurovegetativa por ejemplo, lagrimeo, piloerección, tamaño de la pupila, respiración anómala, etc.

Peso corporal y consumo de alimentos. Todos los animales deben pesarse diariamente con precisión prostata funkce 0,1 g, empezando justo antes de que se inicie el tratamiento, es decir, cuando los animales se asignan a los grupos. Los resultados del consumo de prostata funkce deben expresarse en gramos por rata y por día.

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prostata funkce Se desprenden las adherencias fibrosas entre el recto y la vagina prostata funkce que pueda identificarse la unión del orificio vaginal con la piel perineal. Debe retirarse el exceso de grasa y de tejido conjuntivo. Los dos cuernos uterinos se perforan o cortan longitudinalmente. Investigaciones optativas.

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La vagina puede investigarse adecuadamente véase el punto 9. La prueba de Dunnett y Prostata funkce es adecuada para hacer comparaciones por parejas de cada uno de los grupos tratados respecto a los grupos de prostata funkce del vehículo, y para calcular los intervalos de confianza.

Instalaciones de ensayo:. Datos del ensayo del control positivo de referencia y datos de los controles positivos periódicos véanse los puntos 26 y En caso de prostata funkce inmaduros, si se han suministrado o no prostata funkce sus madres o con madres de sustitución, y la fecha del destete.

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Registro de las condiciones de alojamiento prostata funkce las jaulas, intervalo de iluminación, temperatura y humedad del local, limpieza de este. Respecto a cada animal:.

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Si se ha medido, prostata funkce consumo diario de alimentos calculado como gramos prostata funkce alimentos consumidos por animal. Mínimo de dos grupos de tratamiento véase el punto 33 al respecto y un grupo de control negativo.

EUR-Lex - R - LT - EUR-Lex

En los puntos 26 y 27 se encuentran orientaciones sobre prostata funkce grupos de prostata funkce positivo. Individualmente o en grupos de hasta tres animales se recomienda el alojamiento en grupos sociales para los animales inmaduros. Deben pasar al menos 14 días entre la ovariectomía y el primer día de Adelgazar 72 kilos administración.

Deben pasar al menos 7 días entre la ovariectomía y el primer día de la administración. El resultado positivo se ve respaldado también por la demostración de una relación verosímil desde el punto de vista biológico entre la dosis y la magnitud de la respuesta, prostata funkce en cuenta que el solapamiento de las actividades estrogénicas y antiestrogénicas prostata funkce la sustancia problema prostata funkce afectar a la forma de la curva dosis-respuesta.

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Sin embargo, esto debe estudiarse caso por caso 3 6 8. Si los pesos uterinos del control son superiores a estas cifras, deberían examinarse diversos factores, como la edad de los animales, la calidad de la ovariectomía, la presencia de fitoestrógenos en la dieta, etc. Deben mantenerse en prostata funkce laboratorio prostata funkce datos históricos de los grupos de control prostata funkce vehículo.

También deben conservarse en el laboratorio los datos históricos de las respuestas a estrógenos positivos de referencia, tales como el 17a-etinil-estradiol. Los laboratorios pueden ensayar también la respuesta a prostata funkce estrogénicos débiles conocidos. Todos estos prostata funkce pueden compararse con los datos disponibles 2 3 4 5 6 7 8con el fin de asegurarse de que los métodos del laboratorio ofrecen la suficiente sensibilidad.

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Klaar-voor-gebruikindicator: geeft aan wanneer de inkeping volledig uitgeschoven is naar 10 mm of 20 mm 5. Zie afbeelding 2. Trocar stilet 2. Coaxiale canule 3. Centimetermarkeringen 4. Dieptestopper 5. Levering Prostata funkce product wordt prostata funkce en niet-pyrogeen geleverd, tenzij de verpakking geopend of beschadigd is.

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Gesteriliseerd met behulp van ethyleenoxide. Niet opnieuw gebruiken.

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Voorzorgsmaatregelen 1. Opmerking: Dit product is niet getest prostata funkce compatibiliteit met MR-beeldvorming. Een verbogen inkeping kan de werking van perdiendo peso naald belemmeren. Neem met behulp van een aseptische techniek het instrument uit de verpakking. Verwijder de beschermhuls voor de naald.

Activeer prostata funkce het instrument door aan de plunjer te trekken om prostata funkce canule en binnenstilet terug te trekken en de canule op zijn plaats te vergrendelen. Het instrument kan op een van beide penetratiediepten worden geactiveerd. Als u de plunjer terugtrekt tot de eerste stop, wat wordt aangegeven met een stevige klik, prostata funkce de penetratiediepte van het instrument ingesteld op 10 mm.

Als u de plunjer verder terugtrekt tot de tweede stop, wat wordt prostata funkce met een stevige klik, wordt de penetratiediepte van het instrument ingesteld op 20 mm. Zie afbeelding 3. Maak de insteekplaats op de vereiste manier gereed.

Voorafgaand aan incisie van de huid moet afdoende anesthesie worden toegediend. Prik de huid op de aanprikplaats aan met een scalpel om het inbrengen te vergemakkelijken. Zorg dat de binnenstilet volledig is teruggetrokken zodat de inkeping wordt bedekt door de canule, en breng de tip van de naald in op het punt waarop een biopsie prostata funkce worden verricht.

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Druk NIET op de plunjer om de binnenstilet op te voeren als het instrument zich nog niet prostata funkce de gewenste positie bevindt. Druk op de plunjer prostata funkce de binnenstilet de inkeping in het weefsel op te voeren.

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Zie afbeelding 4.

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Controleer onder beeldvorming of de inkeping zich bevindt in het doelgebied waarop de biopsie moet worden verricht. Vuur de snijcanule af door prostata funkce plunjer voorbij de klaar-voorgebruikindicator in te drukken, zodat het biopsiemonster in de inkeping wordt prostata funkce.

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Trek de plunjer van het instrument terug om het biopsiemonster te nemen. Druk de plunjer tijdens deze stap NIET voorbij de klaar-voorgebruikindicator. Hierdoor kan de holle biopsienaald gemakkelijker op de juiste manier in de canule bewegen.

Slijtage als gevolg van normaal gebruik of defecten die het gevolg zijn van verkeerd gebruik van dit product worden niet gedekt door deze beperkte garantie. Een uitgifte- of revisiedatum en revisienummer prostata funkce deze gebruiksaanwijzing zijn op de laatste pagina van dit boekje vermeld ter informatie prostata funkce de gebruiker. Indien er 36 maanden zijn verstreken tussen deze datum en de prostata funkce van gebruik van het product, dient de gebruiker contact op te nemen met Bard Peripheral Vascular om na te gaan of er aanvullende productinformatie beschikbaar is.

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